Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Astra Zeneca REGAL : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, comparant l’efficacité d’un traitement monothérapique par cédiranib ou lomustine ou de leur association, chez des patients ayant un glioblastome. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] A phase III, randomised, parallel group, multi-centre study in recurrent glioblastoma patients to compare the efficacy of cediranib [recentin™, AZD2171] monotherapy and the combination of cediranib with lomustine to the efficacy of lomustine alone.

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• Spécialités Chimiothérapie, Thérapies Ciblées,

Etude PAZOGLIO : étude de phase 1-2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du pazopanib et du témozolomide comme traitement d’entretien après chirurgie, chez des patients ayant un glioblastome. L’objectif de cette étude est de déterminer, en 2 phases, d’abord la dose recommandé de pazopanib à administré en association avec du témozolomide après un traitement d’induction par le protocole STUP (standard) associant une radiothérapie au témozolomide, ensuite l’efficacité d’un traitement d’entretien associant le pazopanib et le témozolomide, chez des patients ayant un glioblastome. Cette étude sera divisée en deux étapes. Une première étape d’induction puis une étape d’entretien. Lors de l’étape d’induction avant inclusion, les patients recevront le traitement standard des glioblastomes (STUPP) associant une radiothérapie au témozolomide. Après une période de quatre semaines sans traitement, lors de l’étape d’entretien, les patients continueront le traitement par témozolomide durant cinq jours par semaines, associé à du pazopanib tous les jours. Ces traitements sont répétés toutes les quatre semaines jusqu’à six cycles. Plusieurs doses de pazopanib seront administrées à différents patients pour déterminer la dose recommandée en association avec le témozolomuide.

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ASTER : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, visant à évaluer l’impact du Losartan® sur les besoins en corticoïdes, chez des patients ayant une tumeur cérébrale maligne primitive. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’impact de l’ajout du Losartan® à une radiothérapie, sur les besoins en corticoïdes, chez des patients ayant un glioblastome. Les patients recevront un traitement standard associant une radiothérapie et du témozolomide, suivie d’une chimiothérapie mensuelle par témozolomide. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront le Losartan® tous les jours pendant la radiothérapie, puis pendant un mois. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais le Losartan® sera remplacé par un placebo. Des prélèvements de sang seront collectés et des questionnaires de qualité de vie seront réalisés régulièrement pendant l’étude. Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le traitement administré (Losartan® ou placebo).

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• Spécialités Radiothérapie, Chimiothérapie, Soins de Support,

Etude POLCA : étude de phase 3 randomisée visant à évaluer le report de la radiothérapie initiale chez des patients atteints de tumeurs oligodendrogliales anaplasiques avec codélétion 1p/19q traités par chimiothérapie. Le traitement des tumeurs cérébrales non opérable repose sur l’association de radiothérapie et de la chimiothérapie PCV (association de 3 agents : procarbazine, lomustine et vincristine). Cependant en raison de la survie prolongée des patients cette association entraine des risques de détérioration neurocognitive. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt du report de la radiothérapie jusqu’à la progression de la maladie chez des patients ayant des tumeurs cérébrales rares. Les patients seront répartis en 2 groupes de façon aléatoire : Les patients du premier groupe recevront une radiothérapie suivie de 6 cures de chimiothérapie PCV. Les patients du deuxième groupe recevront 6 cures de chimiothérapie PCV. Les examens clinique et de radiologie cérébrale seront réalisés tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois jusqu’à progression de la tumeur. Les tests neurocognitifs réalisés par un neuropsychologue certifié, seront effectués avant le début du traitement, puis tous les ans. La qualité de vie sera testée tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à la progression de la tumeur. En cas de progression les patients du bras expérimental recevront une radiothérapie.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Chimiothérapie, Radiothérapie,

Étude CA209-498 : étude de phase 3 randomisée visant à comparer l’efficacité du nivolumab au témozolomide en association à une radiothérapie chez des patients adultes ayant un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec le MGMT non méthylé. [essai clos aux inclusions] Le glioblastome multiforme ou astrocytome de grade IV est la tumeur primitive du cerveau la plus fréquente et la plus agressive. La méthylation du gène MGMT est un biomarqueur de la sensibilité aux traitements de chimiothérapie à base d’agents alkylants et à la radiothérapie. Les patients ayant un glioblastome multiforme qui présentent le promoteur MGMT non méthylé ont pronostic moins favorable. Par conséquent, il est nécessaire de développer des traitements alternatifs pour les patients moins sensibles aux traitements standards. L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du nivolumab à du témozolomide en association à une radiothérapie chez des patients adultes ayant un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec le MGMT non méthylé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront du nivolumab toutes les 2 semaines associé à une radiothérapie, suivi par du nivolumab seul toutes les 4 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de témozolomide associé à une radiothérapie. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

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• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie, Chimiothérapie,

MEVITEM : Essai de phase 1-2, randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance du vismodegib associé au témozolomide par rapport au témozolomide seul, chez des patients ayant un médulloblastome en rechute ou réfractaire, et présentant une activation de la voie de signalisation « Sonic Hedgehog » (SHH). [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une association thérapeutique comprenant du vismodegib et du témozolomide, chez des patients ayant un médulloblastome en rechute ou réfractaire. Des échantillons tumoraux seront collectés puis les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront des comprimés oraux de vismodegib et de témozolomide pendant cinq jours, tous les mois, jusqu’à la rechute ou intolérance. Deux concentrations de témozolomide seront testées. Les patients du deuxième groupe recevront seulement des comprimés de témozolomide, selon les mêmes modalités que dans le premier groupe.

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• Spécialités Chimiothérapie, Thérapies Ciblées,

"Nordic Glioma Adulte" : Essai de phase 3 randomisé comparant 3 thérapies, une radiothérapie normofractionnée ou une radiothérapie hypofractionnée ou une chimiothérapie exclusive, chez les patients de plus de 60 ans ayant un gliome malin. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cet essai est de comparer trois stratégies thérapeutiques, 2 radiothérapies et 1 chimiothérapie, chez des patients âgés de plus de 60 ans, ayant un gliome malin. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre les 3 groupes de traitement. Dans le premier groupe, les patients recevront une radiothérapie classique réalisée 5 jours par semaine pendant 6 semaines. Dans le deuxième groupe, les patients recevront une radiothérapie dite "hypofractionnée" en raison des doses plus importantes délivrées lors de chaque séance mais sur une durée plus courte : 5 jours par semaine pendant 2 semaines. Dans le troisième groupe, les patients recevront 6 cures d'une chimiothérapie par témozolomide (Temodal®) administré par voie orale pendant 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de mauvaise tolérance. Une évaluation sera réalisée 3 semaines, 3 mois et 6 mois après le début du traitement. La durée du suivi dépendra de l'évolution de la maladie.

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• Organes Cerveau,
• Spécialités Radiothérapie, Chimiothérapie, Gériatrie,

Étude PNET 5 : étude de phase 2-3, randomisée et multicentrique évaluant le taux de survie sans événement chez des enfants de plus de 5 ans ayant un médulloblastome de risque standard avec un profil biologique de faible risque (PNET 5 MB-LR) ou de risque moyen (PNET 5 MB-SR). L’objectif de cette étude est d’évaluer le taux de survie sans événement chez des enfants de plus de 5 ans ayant un médulloblastome de risque standard avec profil biologique de faible risque (PNET 5 MB-LR) ou de risque moyen (PNET 5 MB-SR). Cette étude comprendra deux parties : La première partie concernant les patients ayant un médulloblastome de risque standard avec profil biologique de faible risque (PNET 5 MB-LR). Ces patients recevront, vingt-huit jours après la chirurgie, une radiothérapie au niveau crâniospinal à la dose de 18 Gy puis un boost sur le site tumoral initial pour atteindre la dose locale de 54 Gy, cinq fois par semaine, soit une durée de 6 semaines. Six semaines après la fin de la radiothérapie, les patients recevront six cures d’une chimiothérapie de maintenance à base de deux types de traitement : le traitement A comprendra du cisplatine et de la vincristine administré par voie intraveineuse et le traitement B comprendra du cyclophosphamide administré par voie orale et de la vincristine. Dans le cadre de cette étude PNET5 MB-LR, les deux traitements seront administrés alternativement selon l’ordre de A-B-A-B-A-B avec un intervalle de six semaines entre le traitement A et le traitement B et un intervalle de trois semaines entre le traitement B et le traitement A, pour un total de sept mois de traitement. La deuxième partie concernant les patients ayant un médulloblastome de risque standard avec profil biologique de risque moyen (PNET 5 MB-SR). Dans cette partie, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes: Les patients du premier groupe recevront une radiothérapie crâniospinale à la dose de 23,4 Gy puis un boost sur le site tumoral initial pour atteindre la dose locale de 54 Gy, cinq fois par semaine, soit une durée de 6 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par carboplatine administré par voie intraveineuse, cinq fois par semaine, une à quatre heures avant une radiothérapie administrée selon les mêmes modalités que les patients du premier groupe. Six semaines après la fin de la radiothérapie, les patients recevront six cures d’une chimiothérapie de maintenance à base des deux types de traitement A et B. Dans le cadre de cette étude PNET5 MB-SR, les deux traitements seront administrés alternativement selon l’ordre de A-B-A-B-A-B-A-B avec un intervalle de six semaines entre le traitement A et le traitement B et un intervalle de trois semaines entre le traitement B et le traitement A, pour un total de neuf mois de traitement. Un examen clinique, des examens biologiques (un prélèvement sanguin et une ponction lombaire) et d’imagerie (IRM avec injection de produit de contraste) seront réalisés après l’exérèse chirurgicale initiale et avant l’inclusion dans l’étude. Au cours du traitement, une surveillance de l’IRM avec injection de produit de contraste sera effectuée avant le début de la chimiothérapie puis toutes les trois et six cures de chimiothérapie. Après la fin des traitements, les patients seront revus tous les quatre mois pendant la première année, puis tous les six mois au cours de la deuxième année, et enfin chaque année jusqu'à la cinquième année. Le bilan de suivi comprenant notamment un examen clinique, un examen radiologique (IRM) et une évaluation des fonctions cognitives et de la qualité de vie.

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• Spécialités Radiothérapie, Chirurgie, Imagerie, Chimiothérapie,

Étude CA209-498 : étude de phase 3 randomisée visant à comparer l’efficacité du nivolumab au témozolomide en association à une radiothérapie chez des patients adultes ayant un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec le MGMT non méthylé. Le glioblastome multiforme ou astrocytome de grade IV est la tumeur primitive du cerveau la plus fréquente et la plus agressive. La méthylation du gène MGMT est un biomarqueur de la sensibilité aux traitements de chimiothérapie à base d’agents alkylants et à la radiothérapie. Les patients ayant un glioblastome multiforme qui présentent le promoteur MGMT non méthylé ont pronostic moins favorable. Par conséquent, il est nécessaire de développer des traitements alternatifs pour les patients moins sensibles aux traitements standards. L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du nivolumab à du témozolomide en association à une radiothérapie chez des patients adultes ayant un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec le MGMT non méthylé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront du nivolumab toutes les 2 semaines associé à une radiothérapie, suivi par du nivolumab seul toutes les 4 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de témozolomide associé à une radiothérapie. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

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• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie, Chimiothérapie,

Étude STEAM : étude de phase 1b évaluant la sécurité et la tolérance de TG02 seul ou en association avec une radiothérapie ou avec le témozolomide, chez des patients âgés ayant un astrocytome anaplasique ou un glioblastome nouvellement diagnostiqué ou chez des patients ayant un astrocytome anaplasique ou un glioblastome récidivant. L’astrocytome est un type de gliome qui prend naissance dans les cellules gliales appelées astrocytes qui entourent, soutiennent et protègent les neurones. L’astrocytome anaplasique, aussi appelé astrocytome malin, est une tumeur qui se développe à un rythme modéré. Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l’adulte. Elle se développe rapidement et se propage au tissu voisin. Il peut apparaître à un seul ou à plusieurs endroits dans tout le cerveau. Le TG02 est un nouveau médicament potentiel à l’étude qui agit en induisant une réponse immunitaire chez le patient contre la tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du TG02 seul ou en association avec une radiothérapie ou avec le témozolomide chez des patients âgés ayant un astrocytome anaplasique ou un glioblastome nouvellement diagnostiqué ou chez des patients ayant un astrocytome anaplasique ou un glioblastome récidivant. Les patients seront répartis en 3 groupes. Différentes doses de TG02 seront testées pour les groupes 1 et 2 afin de déterminer la dose recommandée. Les patients du groupe 1 recevront du TG02 2 fois par semaine, en association avec une radiothérapie tous les jours pendant 3 semaines lors de la première cure. Une semaine après avoir terminé le traitement combiné, les patients recevront du TG02 seul 2 fois par semaine. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à 12 cures en l’absence de progression ou d’intolérance. Les patients ayant terminé les 12 cures sans progression ou intolérance pourront continuer le traitement par TG02 seul sur décision de l’investigateur. Les patients du groupe 2 recevront du TG02, 2 fois par semaine pendant 3 semaines, en association avec du témozolomide, administré tous les jours pendant 5 jours. Le TG02 sera débuté 1 semaine avec le témozolomide lors de la 1ère cure. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à 12 cures, en l’absence de progression ou d’intolérance. Les patients ayant terminé les 12 cures sans progression ou intolérance pourront continuer le traitement par TG02 associé au témozolomide ou par TG02 seul sur décision de l’investigateur. Les patients du groupe 3 recevront du TG02 seul à forte dose 2 fois par semaine. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à 12 cures à l’absence de progression ou d’intolérance. Les patients ayant terminé les 12 cures sans progression ni intolérance pourront continuer le traitement par TG02 associé à du témozolomide ou par TG02 seul sur décision de l’investigateur. Les patients seront suivis pendant 6 mois.

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